High-affinity TCR for recognizing SSX2 antigen
Provided is a T-cell receptor (TCR) having the characteristic of binding to a KASEKIFYV(SEQ ID NO: 119)-HLA A0201 complex, wherein the binding affinity of the TCR to the KASEKIFYV(SEQ ID NO: 119)-HLA A0201 complex is at least two times that of a wild-type TCR to the KASEKIFYV(SEQ ID NO: 119)-HLA A0201 complex. The TCR may be used alone or in combination with a therapeutic agent, so as to target tumor cells presenting the KASEKIFYV(SEQ ID NO: 119)-HLA A0201 complex.
1 . A TCR comprising a TCR α chain variable domain and a TCR β chain variable domain, wherein the TCR α chain variable domain comprises 3 CDRs (CDR1α, CDR2α and CDR3α), the TCR β chain variable domain comprises 3 CDR regions (CDR1β, CDR2β and CDR3β), and the TCR α chain and β chain variable domainS have CDRs selected from the group consisting of:
CDR No.
CDR1α
CDR2α
CDR3α
1
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
2
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
3
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
4
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
5
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
6
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
7
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
8
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
9
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
10
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
11
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 120)
NO: 121)
12
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNAAHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 158)
NO: 120)
NO: 121)
13
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNASHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 154)
NO: 120)
NO: 121)
14
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNSSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 156)
NO: 120)
NO: 121)
15
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNSAHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 159)
NO: 120)
NO: 121)
16
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNNAHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 160)
NO: 120)
NO: 121)
17
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 120)
NO: 121)
18
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 161)
NO: 120)
NO: 121)
19
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 157)
NO: 120)
NO: 121)
20
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNRSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 162)
NO: 120)
NO: 121)
21
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNKAHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 163)
NO: 120)
NO: 121)
22
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNTSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 164)
NO: 120)
NO: 121)
23
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNDVTTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 165)
NO: 120)
NO: 121)
24
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNESQSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 166)
NO: 120)
NO: 121)
25
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
26
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
27
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
28
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
29
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
30
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
31
DSSSTY
IFSNMDM
AEPNQAGTALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 122)
NO: 120)
NO: 121)
32
DPWATY
IFSYQST
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 146)
NO: 150)
33
DPWATY
IFSYMTE
AEPNASHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 154)
NO: 146)
NO: 151)
34
DPWATY
IFSYQSE
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 146)
NO: 152)
35
DPWATY
IFSYMTE
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 146)
NO: 151)
36
DPWATY
IFSYQST
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 146)
NO: 150)
37
DPWATY
IFSYQST
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 146)
NO: 150)
38
DPWATY
IFSYMTE
AEPNASHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 154)
NO: 146)
NO: 151)
39
DPWATY
IFSYMTE
AEPNSSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 156)
NO: 146)
NO: 151)
40
DRMSTY
IFSYQST
AEPNSSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 156)
NO: 147)
NO: 150)
41
DTMSTY
IFSYMTE
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 148)
NO: 151)
42
DKMSTY
IFSYQST
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 149)
NO: 150)
43
DKMSTY
IFSYMTE
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 149)
NO: 151)
44
DPWATY
IFSYMTE
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 146)
NO: 151)
45
DPWATY
IFSYMTE
AEPNASHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 154)
NO: 146)
NO: 151)
46
DPWATY
IFSYQSE
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 146)
NO: 152)
47
DPWATY
IFSYMTE
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 146)
NO: 151)
48
DPWATY
IFSYQST
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 146)
NO: 150)
49
DPWATY
IFSYMTE
AEPNSSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 156)
NO: 146)
NO: 151)
50
DPWATY
IFSYQST
AEPNNSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 153)
NO: 146)
NO: 150)
51
DPWATY
IFSYMTE
AEPNASHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 154)
NO: 146)
NO: 151)
52
DPWATY
IFSYQSE
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 146)
NO: 152)
53
DPWATY
IFSYQST
AEPNKSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 155)
NO: 146)
NO: 150)
54
DPWATY
IFSYMTE
AEPNSSHSALI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 156)
NO: 146)
NO: 151)
CDR No.
CDR1β
CDR2β
CDR3β
1
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPFVKR
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 126)
NO: 123)
NO: 124)
2
MNHEY
SVGEGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 124)
3
MNHEY
SVGEGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 124)
4
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYVMT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 129)
NO: 123)
NO: 124)
5
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYIKY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 130)
NO: 123)
NO: 124)
6
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYIVT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 131)
NO: 123)
NO: 124)
7
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYVKI
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 132)
NO: 123)
NO: 124)
8
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYIKT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 133)
NO: 123)
NO: 124)
9
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYILN
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 134)
NO: 123)
NO: 124)
10
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYILT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 135)
NO: 123)
NO: 124)
11
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
12
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
13
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
14
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
15
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
16
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
17
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
18
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
19
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
20
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
21
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
22
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
23
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
24
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 125)
NO: 123)
NO: 124)
25
MNHEY
SVGEGT
ASSDVTDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 136)
NO: 123)
NO: 124)
26
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYIMA
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 137)
NO: 123)
NO: 124)
27
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYVLE
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 138)
NO: 123)
NO: 124)
28
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYPML
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 139)
NO: 123)
NO: 124)
29
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYVVS
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 140)
NO: 123)
NO: 124)
30
MNHEY
SVGEGT
ASSSLEDPYVMV
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 141)
NO: 123)
NO: 124)
31
MNHEY
SVGEGT
ASSSVEDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 142)
NO: 123)
NO: 124)
32
MNHEY
SLEVGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 143)
33
MNHEY
HDWLGT
ASSSLEDPYVMV
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 141)
NO: 123)
NO: 144)
34
MNHEY
HDWLGT
ASSSLEDPYIKY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 130)
NO: 123)
NO: 144)
35
MNHEY
HDWLGT
ASSSLEDPYVMQ
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 167)
NO: 123)
NO: 144)
36
MNHEY
SDWLGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 145)
37
MNHEY
SLEVGT
ASSSLEDPYIKT
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 133)
NO: 123)
NO: 143)
38
MNHEY
SLEVGT
ASSSLEDPYVMQ
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 167)
NO: 123)
NO: 143)
39
MNHEY
SDWLGT
ASSSLEDPYVME
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 168)
NO: 123)
NO: 145)
40
MNHEY
SDWLGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 145)
41
MNHEY
SDWLGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 145)
42
MNHEY
SDWLGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 145)
43
MNHEY
SDWLGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 145)
44
MNHEY
SLEVGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 143)
45
MNHEY
SLEVGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 143)
46
MNHEY
SLEVGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 143)
47
MNHEY
SLEVGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 143)
48
MNHEY
SLEVGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 143)
49
MNHEY
SLEVGT
ASADVQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 127)
NO: 123)
NO: 143)
50
MNHEY
SLEVGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 143)
51
MNHEY
SLEVGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 143)
52
MNHEY
SLEVGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 143)
53
MNHEY
SLEVGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128)
NO: 123)
NO: 143)
54
MNHEY
SLEVGT
ASADIQDPYEQY
(SEQ ID
(SEQ ID
(SEQ ID NO: 128).
NO: 123)
NO: 143)
2 . The TCR of claim 1 , wherein the TCR comprises (i) all or part of the TCR α chain except for its transmembrane domain, and (ii) all or part of the TCR β chain except for its transmembrane domain, wherein both of (i) and (ii) comprise the variable domain and at least a portion of the constant domain of the TCR chain.
3 . The TCR of claim 2 , wherein the TCR is soluble.
4 . The TCR of claim 1 , wherein the amino acid sequence of the α chain variable domain of the TCR is selected from SEQ ID NO: 64-87; and/or the amino acid sequence of the β chain variable domain of the TCR is selected from SEQ ID NO: 88-114.
5 . The TCR of claim 1 , wherein the TCR is selected from:
sequence of α chain
sequence of β chain
variable domain
variable domain
TCR No.
SEQ ID NO:
SEQ ID NO:
1
1
88
2
1
89
3
1
90
4
1
91
5
1
92
6
1
93
7
1
94
8
1
95
9
1
96
10
1
97
11
64
2
12
65
2
13
66
2
14
67
2
15
68
2
16
69
2
17
70
2
18
71
2
19
72
2
20
73
2
21
74
2
22
75
2
23
76
2
24
77
2
25
1
98
26
1
99
27
1
100
28
1
101
29
1
102
30
1
103
31
1
104
32
78
105
33
79
106
34
80
107
35
81
108
36
82
109
37
78
110
38
79
111
39
83
112
40
84
113
41
85
113
42
86
113
43
87
113
44
81
114
45
79
105
46
80
105
47
81
105
48
82
105
49
83
105
50
78
114
51
79
114
52
80
114
53
82
114
54
83
114.
6 . The TCR of claim 1 , wherein the TCR is a single-chain TCR.
7 . The TCR of claim 6 , wherein the single-chain TCR consists of an α chain variable domain and a β chain variable domain, and the α chain variable domain and the β chain variable domain are connected by a flexible short peptide linker.
8 . A multivalent TCR complex comprising at least two TCR molecules, and at least one TCR molecule is the TCR of claim 1 .
9 . An isolated cell, expressing the TCR of claim 1 .
10 . A pharmaceutical composition, comprising a pharmaceutically acceptable carrier, and
a) the TCR of claim 1 ; b) or a multivalent TCR complex comprising at least two TCR molecules, and at least one TCR molecule is the TCR of claim 1 ; or c) an isolated cell expressing the TCR of claim 1 .
11 . A method for treating a cancer expressing a KASEKIFYV (SEQ ID NO: 119)-HLA-A0201 complex comprising administering to a subject in need thereof an appropriate amount of:
a) the TCR of claim 1 ; b) a multivalent TCR complex comprising at least two TCR molecules, and at least one TCR molecule is the TCR of claim 1 ; c) an isolated cell expressing the TCR of claim 1 ; or d) the pharmaceutical composition of claim 10 .