Kv1.3 blockers
The present invention provides novel blockers of the potassium channel Kv1.3, polynucleotides encoding them, and methods of making and using them.
1. An ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt comprising a Kv1.3 inhibitor component, wherein the Kv1.3 inhibitor component comprises one of the sequences:
(SEQ ID NO. 1)
QMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 2)
QMDMRCSASVECKQKCLKAIGRGFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 3)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 4)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGRGFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 5)
MDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 6)
DMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 7)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 8)
NIDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 9)
NMDVRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 10)
NMDMRCSASVECKQKCKDAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 11)
GGNMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 12)
NMEMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 13)
SGNMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 14)
N[Nle]DMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 15)
NMD[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 16)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 17)
NMDMRCSASVECKVKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 18)
NMDMRCSASVECKQLCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 19)
NMDMRCSASVECKQKCKKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 20)
NMDMRCSASVECKQKCLDAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 21)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIRSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 22)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIESIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 23)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPRRRTA,
(SEQ ID NO. 24)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPRHRRK,
(SEQ ID NO. 25)
NMDMRCKASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 26)
NMDMRCSISVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 27)
NMDMRCSASRECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 28)
NMDMRCSASVQCKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 29)
NMDMRCSASVECLQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 30)
NMDMRCSASVECAQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 31)
NMDMRCSASVECKEKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 32)
NMDMRCSASVECKLKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 33)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIHSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 34)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSKFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 35)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSRFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 36)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNGKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 37)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCHCYPR,
(SEQ ID NO. 38)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCVCYPR,
(SEQ ID NO. 39)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 40)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 41)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 42)
N[Nle]D[Nle]RCRASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 43)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECEQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 44)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECQQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 45)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKKKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 46)
N[Nle]S[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 47)
N[Nle]D[Nle]RCSHSVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 48)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQSCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 49)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 50)
NMDMRCSASVECKQKCYKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 51)
NMDMRCSASVECKQKCRKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 52)
NMDMRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 53)
NMDMRCSASVECKQKCLYAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 54)
NMDMRCSASVECKQKCLAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 55)
NMDMRCSASVECKQKCLKYIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 56)
NMDMRCSASVECKQKCLKRIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 57)
NMDMRCSASVECKQKCLKIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 58)
NMDMRCSASVECKQKCLKAYGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 59)
NMDMRCSASVECKQKCLKAEGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 60)
NMDMRCSASVECKQKCLKARGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 61)
NMDMRCSASVECKQKCLKAGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 62)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSPFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 63)
N[Nle]D[Nle]RCSASKECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 64)
H[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 65)
Y[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 66)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 67)
s[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 68)
S[Nle]D[Nle]RCSA[Abu]VECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 69)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFG[homo-
Lys]CMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 70)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
NH2)]PR,
(SEQ ID NO. 71)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECGQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 72)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECVQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 73)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECK[2-Amino-5-
carboxypentanol]KCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 74)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYQ,
(SEQ ID NO. 75)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCRCYPR,
(SEQ ID NO. 76)
S[Nle]DERCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 77)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLGAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 78)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLVAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 79)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQSCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 80)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 81)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQLCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 82)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 83)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 84)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKEKCLQAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 85)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKEKCL[homo-
Gln]AIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 86)
CSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 87)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 88)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 89)
S[Nle]D[Nle]RCSALVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 90)
S[Nle]D[Nle]RCSAVVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 91)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
F)]PR,
(SEQ ID NO. 92)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
NO 2 )]PR,
(SEQ ID NO. 93)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
CH 3 )]PR,
(SEQ ID NO. 94)
[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 95)
NID[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 96)
PIE[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 97)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 98)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 99)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLLAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 100)
PIDERCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 101)
PIE[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 102)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 103)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 104)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 105)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 106)
RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 107)
SKCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 108)
LRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 109)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPS,
(SEQ ID NO. 110)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYS,
(SEQ ID NO. 111)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYG-NH2,
(SEQ ID NO. 112)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCY-NH2,
(SEQ ID NO. 113)
RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 114)
LRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 115)
LRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 116)
LRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 117)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 118)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKEKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 119)
p[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 120)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYR,
(SEQ ID NO. 121)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 122)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRR,
(SEQ ID NO. 123)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRY,
(SEQ ID NO. 124)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRL,
(SEQ ID NO. 125)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRH,
(SEQ ID NO. 126)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRE,
(SEQ ID NO. 127)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[NlE]NKKCKCYPRK
S,
(SEQ ID NO. 128)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRFE,
(SEQ ID NO. 129)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRH
R,
(SEQ ID NO. 130)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRA
K,
(SEQ ID NO. 131)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP-
[(4-amino-5-hydroxypentyl)guanidine],
(SEQ ID NO. 132)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-
[4-amino-5-hydroxypentanamide],
(SEQ ID NO. 133)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR
ST,
(SEQ ID NO. 134)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR
RY,
(SEQ ID NO. 135)
P[Nle]E[Nle]RCSSSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 136)
P[Nle]E[Nle]RCSLSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 137)
P[Nle]E[Nle]RCSAPVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 138)
P[Nle]E[Nle]RCSASPECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 139)
P[Nle]E[Nle]RCSASQECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 140)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECLQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 141)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQPCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 142)
P[Nle]E[Nle]RCEASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 143)
P[Nle]E[Nle]RCFASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 144)
P[Nle]E[Nle]RCSYSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
or
(SEQ ID NO. 145)
P[Nle]E[Nle]RCSAFVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR.
2. An ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt according to claim 1 consisting of one of the sequences:
(SEQ ID NO. 3)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 4)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGRGFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 5)
MDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 6)
DMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 7)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 8)
NIDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 9)
NMDVRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 10)
NMDMRCSASVECKQKCKDAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 12)
NMEMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 14)
N[Nle]DMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 15)
NMD[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 16)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 17)
NMDMRCSASVECKVKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 18)
NMDMRCSASVECKQLCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 19)
NMDMRCSASVECKQKCKKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 20)
NMDMRCSASVECKQKCLDAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 21)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIRSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 22)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIESIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 25)
NMDMRCKASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 26)
NMDMRCSISVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 27)
NMDMRCSASRECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 28)
NMDMRCSASVQCKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 29)
NMDMRCSASVECLQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 30)
NMDMRCSASVECAQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 31)
NMDMRCSASVECKEKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 32)
NMDMRCSASVECKLKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 33)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIHSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 34)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSKFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 35)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSRFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 36)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNGKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 37)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCHCYPR,
(SEQ ID NO. 38)
NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCVCYPR,
(SEQ ID NO. 39)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 40)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 41)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 42)
N[Nle]D[Nle]RCRASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR
(SEQ ID NO. 43)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECEQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 44)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECQQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 45)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKKKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR
(SEQ ID NO. 46)
N[Nle]S[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 47)
N[Nle]D[Nle]RCSHSVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 48)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQSCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 49)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 50)
NMDMRCSASVECKQKCYKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 51)
NMDMRCSASVECKQKCRKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 52)
NMDMRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 53)
NMDMRCSASVECKQKCLYAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 54)
NMDMRCSASVECKQKCLAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 55)
NMDMRCSASVECKQKCLKYIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 56)
NMDMRCSASVECKQKCLKRIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 57)
NMDMRCSASVECKQKCLKIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 58)
NMDMRCSASVECKQKCLKAYGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 59)
NMDMRCSASVECKQKCLKAEGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 60)
NMDMRCSASVECKQKCLKARGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 61)
NMDMRCSASVECKQKCLKAGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 62)
N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSPFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 63)
N[Nle]D[Nle]RCSASKECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 64)
H[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 65)
Y[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 66)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 67)
V[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 68)
S[Nle]D[Nle]RCSA[Abu]VECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 69)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFG[homo-
Lys]CMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 70)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
NH 2 )]PR,
(SEQ ID NO. 71)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECGQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 72)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECVQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 73)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECK[2-Amino-5-
carboxypentanoyl]KCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 74)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYQ,
(SEQ ID NO. 75)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCRCYPR,
(SEQ ID NO. 76)
S[Nle]DERCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 77)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLGAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 78)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLVAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 79)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQSCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 80)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 81)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQLCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 82)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 83)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 84)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKEKCLQAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 85)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKEKCL[homo-
Gln]AlGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 86)
CSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 87)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 88)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC,
(SEQ ID NO. 89)
S[Nle]D[Nle]RCSALVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 90)
S[Nle]D[Nle]RCSAVVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC(3)YPR,
(SEQ ID NO. 91)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
F)]PR,
(SEQ ID NO. 92)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
NO 2 )]PR,
(SEQ ID NO. 93)
S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
CH 3 )]PR,
(SEQ ID NO. 94)
[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 95)
NID[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 96)
PIE[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 97)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 98)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 99)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLLAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 100)
PIDERCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 101)
PIE[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 102)
P[Nle]D[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 103)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 104)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 105)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 106)
RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 107)
SKCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 108)
LRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 109)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPS,
(SEQ ID NO. 110)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYS,
(SEQ ID NO. 111)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYG-NH2,
(SEQ ID NO. 112)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCY-NH2,
(SEQ ID NO. 113)
RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 114)
LRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 115)
LRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 116)
LRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 117)
CSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 118)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKEKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 119)
p[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 120)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYR,
(SEQ ID NO. 121)
[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 122)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRR,
(SEQ ID NO. 123)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRY,
(SEQ ID NO. 124)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRL,
(SEQ ID NO. 125)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRH,
(SEQ ID NO. 126)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRE,
(SEQ ID NO. 127)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRK
S,
(SEQ ID NO. 128)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRFE,
(SEQ ID NO. 129)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRH
R,
(SEQ ID NO. 130)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRA
K,
(SEQ ID NO. 131)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP-
[(4-amino-5-hydroxypentyl)guanidine],
(SEQ ID NO. 132)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-
[4-amino-5-hydroxypentanamide],
(SEQ ID NO. 133)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRS
T,
(SEQ ID NO. 134)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPRR
Y,
(SEQ ID NO. 135)
P[Nle]E[Nle]RCSSSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 136)
P[Nle]E[Nle]RCSAPVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 137)
P[Nle]E[Nle]RCSAPVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 138)
P[Nle]E[Nle]RCSASPECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 139)
P[Nle]E[Nle]RCSASQECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 140)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECLQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 141)
P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQPCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 142)
P[Nle]E[Nle]RCEASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 143)
P[Nle]E[Nle]RCFASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
(SEQ ID NO. 144)
P[Nle]E[Nle]RCSYSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR,
or
(SEQ ID NO. 145)
P[Nle]E[Nle]RCSAFVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR.
3. An ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt according to claim 1 selected from:
(Cpd. 3)
(SEQ ID NO. 3)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 4)
(SEQ ID NO. 4)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGRGFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 5)
(SEQ ID NO. 5)
H-MDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 6)
(SEQ ID NO. 6)
H-DMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 7)
(SEQ ID NO. 7)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 8)
(SEQ ID NO. 8)
H-NIDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 9)
(SEQ ID NO. 9)
H-NMDVRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 10)
(SEQ ID NO. 10)
H-NMDMRCSASVECKQKCKDAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 11)
(SEQ ID NO. 11)
H-GGNMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 12)
(SEQ ID NO. 12)
H-NMEMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 13)
(SEQ ID NO. 13)
H-SGNMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 14)
(SEQ ID NO. 14)
H-N[Nle]DMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 15)
(SEQ ID NO. 15)
H-NMD[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 16)
(SEQ ID NO. 16)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 17)
(SEQ ID NO. 17)
H-NMDMRCSASVECKVKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 18)
(SEQ ID NO. 18)
H-NMDMRCSASVECKQLCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 19)
(SEQ ID NO. 19)
H-NMDMRCSASVECKQKCKKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 20)
(SEQ ID NO. 20)
H-NMDMRCSASVECKQKCLDAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 21)
(SEQ ID NO. 21)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIRSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 22)
(SEQ ID NO. 22)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIESIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 23)
(SEQ ID NO. 23)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPRRRTA-NH 2
(Cpd. 24)
(SEQ ID NO. 24)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPRHRRK-NH 2
(Cpd. 25)
(SEQ ID NO. 25)
H-NMDMRCKASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 26)
(SEQ ID NO. 26)
H-NMDMRCSISVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 27)
(SEQ ID NO. 27)
H-NMDMRCSASRECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 28)
(SEQ ID NO. 28)
H-NMDMRCSASVQCKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 29)
(SEQ ID NO. 29)
H-NMDMRCSASVECLQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 30)
(SEQ ID NO. 30)
H-NMDMRCSASVECAQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 31)
(SEQ ID NO. 31)
H-NMDMRCSASVECKEKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 32)
(SEQ ID NO. 32)
H-NMDMRCSASVECKLKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 33)
(SEQ ID NO. 33)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIHSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 34)
(SEQ ID NO. 34)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSKFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 35)
(SEQ ID NO. 35)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSRFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 36)
(SEQ ID NO. 36)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNGKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 37)
(SEQ ID NO. 37)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCHCYPR-NH 2
(Cpd. 38)
(SEQ ID NO. 38)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCVCYPR-NH 2
(Cpd. 39)
(SEQ ID NO. 39)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 40)
(SEQ ID NO. 40)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 41)
(SEQ ID NO. 41)
H-P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 42)
(SEQ ID NO. 42)
H-N[Nle]D[Nle]RCRASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 43)
(SEQ ID NO. 43)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECEQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 44)
(SEQ ID NO. 44)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECQQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 45)
(SEQ ID NO. 45)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECKKKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 46)
(SEQ ID NO. 46)
H-N[Nle]S[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 47)
(SEQ ID NO. 47)
H-N[Nle]D[Nle]RCSHSVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 48)
(SEQ ID NO. 48)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQSCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 49)
(SEQ ID NO. 49)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 50)
(SEQ ID NO. 50)
H-NMDMRCSASVECKQKCYKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 51)
(SEQ ID NO. 51)
H-NMDMRCSASVECKQKCRKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 52)
(SEQ ID NO. 52)
H-NMDMRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 53)
(SEQ ID NO. 53)
H-NMDMRCSASVECKQKCLYAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 54)
(SEQ ID NO. 54)
H-NMDMRCSASVECKQKCLAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 55)
(SEQ ID NO. 55)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKYIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 56)
(SEQ ID NO. 56)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKRIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 57)
(SEQ ID NO. 57)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 58)
(SEQ ID NO. 58)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAYGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 59)
(SEQ ID NO. 59)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAEGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 60)
(SEQ ID NO. 60)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKARGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 61)
(SEQ ID NO. 61)
H-NMDMRCSASVECKQKCLKAGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 62)
(SEQ ID NO. 62)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSPFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 63)
(SEQ ID NO. 63)
H-N[Nle]D[Nle]RCSASKECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 64)
(SEQ ID NO. 64)
H-H[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 65)
(SEQ ID NO. 65)
H-Y[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 66)
(SEQ ID NO. 66)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 67)
(SEQ ID NO. 67)
H-V[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 68)
(SEQ ID NO. 68)
H-S[Nle]D[Nle]RCSA[Abu]VECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 69)
(SEQ ID NO. 69)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFG[homo-
Lys]CMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 70)
(SEQ ID NO. 70)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
NH2)]PR-NH 2
(Cpd. 71)
(SEQ ID NO. 71)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECGQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 72)
(SEQ ID NO. 72)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECVQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 73)
(SEQ ID NO. 73)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECK[2-Amino-5-
carboxypentanoyl]KCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 74)
(SEQ ID NO. 74)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYQ-NH 2
(Cpd. 75)
(SEQ ID NO. 75)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCRCYPR-
NH 2
(Cpd. 76)
(SEQ ID NO. 76)
H-S[Nle]DERCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 77)
(SEQ ID NO. 77)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLGAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 78)
(SEQ ID NO. 78)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLVAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 79)
(SEQ ID NO. 79)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQSCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 80)
(SEQ ID NO. 80)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 81)
(SEQ ID NO. 81)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECAQLCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 82)
(SEQ ID NO. 82)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 83)
(SEQ ID NO. 83)
H-P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYP
C-NH 2
(Cpd. 84)
(SEQ ID NO. 84)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKEKCLQAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 85)
(SEQ ID NO. 85)
H-P[Nle]D[Nle]RCSASVECKEKCL[homo-
Gln]AIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 86)
(SEQ ID NO. 86)
H-CSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYPC-NH 2
(Cpd. 87)
(SEQ ID NO. 87)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYP
C-NH 2
(Cpd. 88)
(SEQ ID NO. 88)
H-P[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGCIFGKC[Nle]NKKCKCYP
C-OH
(Cpd. 89)
(SEQ ID NO. 89)
H-S[Nle]D[Nle]RCSALVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 90)
(SEQ ID NO. 90)
H-S[Nle]D[Nle]RCSAVVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-
NH 2
(Cpd. 91)
(SEQ ID NO. 91)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
F)]PR-NH 2
(Cpd. 92)
(SEQ ID NO. 92)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
NO2)]PR-NH 2
(Cpd. 93)
(SEQ ID NO. 93)
H-S[Nle]D[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKC[F(4-
CH3)]PR-NH 2
(Cpd. 94)
(SEQ ID NO. 94)
H-[Nle][Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-
OH
(Cpd. 95)
(SEQ ID NO. 95)
H-NID[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 96)
(SEQ ID NO. 96)
H-PIE[Nle]RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 97)
(SEQ ID NO. 97)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 98)
(SEQ ID NO. 98)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-NH 2
(Cpd. 99)
(SEQ ID NO. 99)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLLAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 100)
(SEQ ID NO. 100)
H-PIDERCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 101)
(SEQ ID NO. 101)
H-PIE[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 102)
(SEQ ID NO. 102)
H-P[Nle]D[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 103)
(SEQ ID NO. 103)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECAQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 104)
(SEQ ID NO. 104)
H-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 105)
(SEQ ID NO. 105)
Ac-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 106)
(SEQ ID NO. 106)
H-RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 107)
(SEQ ID NO. 107)
Ac-SKCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 108)
(SEQ ID NO. 108)
Ac-LRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-NH 2
(Cpd. 109)
(SEQ ID NO. 109)
Ac-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPS-NH 2
(Cpd. 110)
(SEQ ID NO. 110)
Ac-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYS-NH 2
(Cpd. 111)
(SEQ ID NO. 111)
Ac-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYG-NH 2
(Cpd. 112)
(SEQ ID NO. 112)
Ac-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCY-NH 2
(Cpd. 113)
(SEQ ID NO. 113)
Ac-RCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 114)
(SEQ ID NO. 114)
H-LRCSASVECKQKCLKAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 115)
(SEQ ID NO. 115)
Ac-LRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-OH
(Cpd. 116)
(SEQ ID NO. 116)
Ac-LRCSASVECKQKCLAAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 117)
(SEQ ID NO. 117)
H-CSASVECKQKCLKAIGSIFGKCMNKKCKCYPR-OH
(Cpd. 118)
(SEQ ID NO. 118)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKEKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 119)
(SEQ ID NO. 119)
H-p[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 120)
(SEQ ID NO. 120)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCY
R-OH
(Cpd. 121)
(SEQ ID NO. 121)
H[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYPR-
OH
(Cpd. 122)
(SEQ ID NO. 122)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RR-OH
(Cpd. 123)
(SEQ ID NO. 123)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RY-OH
(Cpd. 124)
(SEQ ID NO. 124)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RL-OH
(Cpd. 125)
(SEQ ID NO. 125)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RH-OH
(Cpd. 126)
(SEQ ID NO. 126)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RE-OH
(Cpd. 127)
(SEQ ID NO. 127)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RKS-OH
(Cpd. 128)
(SEQ ID NO. 128)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RFE-OH
(Cpd. 129)
(SEQ ID NO. 129)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RHR-OH
(Cpd. 130)
(SEQ ID NO. 130)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RAK-OH
(Cpd. 131)
(SEQ ID NO. 131)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCY
P-[(4-amino-5-hydroxypentyl)guanidine]
(Cpd. 132)
(SEQ ID NO. 132)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-[4-amino-5-hydroxypentanamide]
(Cpd. 133)
(SEQ ID NO. 133)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RST-OH
(Cpd. 134)
(SEQ ID NO. 134)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
RRY-OH
(Cpd. 135)
(SEQ ID NO. 135)
H-P[Nle]E[Nle]RCSSSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 136)
(SEQ ID NO. 136)
H-P[Nle]E[Nle]RCSLSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 137)
(SEQ ID NO. 137)
H-P[Nle]E[Nle]RCSAPVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 138)
(SEQ ID NO. 138)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASPECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 139)
(SEQ ID NO. 139)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASQECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 140)
(SEQ ID NO. 140)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECLQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
(Cpd. 141)
(SEQ ID NO. 141)
H-P[Nle]E[Nle]RCSASVECKQPCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP,
R-OH
(Cpd. 142)
(SEQ ID NO. 142)
H-P[Nle]E[Nle]RCEASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH,
(Cpd. 143)
(SEQ ID NO. 143)
H-P[Nle]E[Nle]RCFASVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH,
(Cpd. 144)
(SEQ ID NO. 144)
H-P[Nle]E[Nle]RCSYSVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH
or
(Cpd. 145)
(SEQ ID NO. 145)
H-P[Nle]E[Nle]RCSAFVECKQKCLAAIGSIFGKC[Nle]NKKCKCYP
R-OH.
4. A pharmaceutical composition comprising an ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt according to claim 1 , 2 or 3 , in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier.
5. An ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt according to claim 1 which is a fusion protein comprising the Kv1.3 inhibitor component and one or more heterologous polypeptide sequences.
6. An ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt according to claim 5 wherein the Kv1.3 inhibitor component is inserted within a heterologous scaffold polypeptide.
7. An ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt according to claim 1 wherein the ion channel blocker has a maximum length of 200 amino acids.
8. A method of synthesising an ion channel blocker according to claim 1 , 2 or 3 , the method comprising:
(a) synthesising the ion channel blocker by means of solid-phase or liquid-phase peptide synthesis methodology and recovering the peptide thus obtained;
(b) expressing the ion channel blocker from a nucleic acid construct that encodes the ion channel blocker and recovering the expression product; or
(c) expressing a precursor peptide from a nucleic acid construct that encodes the precursor peptide sequence, recovering the expression product, and modifying the precursor peptide to yield the ion channel blocker.
9. A method for
(i) treating an autoimmune disorder, allergy, hypersensitivity, allograft rejection, or graft versus host disease;
(ii) treating hay fever, asthma, anaphylaxis, allergic rhinitis, urticaria, eczema, alopecia areata, dermatomyositis, inclusion body myositis, polymyositis, ankylosing spondylitis, vasculitis, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome, systemic lupus erythematosus (SLE), uveitis, inflammatory fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), hepatitis, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, inflammatory bowel disease, colitis, erythema, thyroiditis, psoriasis, atopic dermatitis, allergic contact dermatitis, scleroderma, glomerulonephritis, inflammatory bone resorption, multiple sclerosis or transplant rejection;
(iii) inhibiting weight gain, promoting weight loss, or reducing excess body weight;
(iv) treating obesity or obesity linked inflammation, obesity linked gallbladder disease or obesity induced sleep apnoea;
(v) treating metabolic syndrome, insulin resistance, glucose intolerance, pre-diabetes, increased fasting glucose or type 2 diabetes;
(vi) treating a smooth muscle proliferative disorder;
(vii) treating Alzheimer's disease, multiple sclerosis (MS), Parkinson's disease or amyotrophic lateral sclerosis (ALS) or
(viii) treating cancer
in a subject in need thereof, wherein said method comprising administering the ion channel blocker or pharmaceutically acceptable salt of claim 1 , 2 or 3 to said subject.
10. A method according to claim 9 wherein:
the smooth muscle proliferative disorder is restenosis.
11. The method according to claim 9 wherein the inflammatory fibrosis is scleroderma, lung fibrosis or cirrhosis.
12. The method according to claim 9 wherein the colitis is Crohn's disease or ulcerative colitis.
13. The method according to claim 9 wherein the lymphoma is non-Hodgkin lymphoma (NHL).
14. The method according to claim 13 wherein the lymphoma is large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, Burkitt lymphoma, immunoblastic large cell lymphoma, precursor B-lymphoblastic lymphoma, mantle cell lymphoma, mycosis fungoides, anaplastic large cell lymphoma, peripheral T-cell lymphoma, precursor T-lymphoblastic lymphoma or Sezary syndrome.