Nodule specific medicago peptides having antimicrobial activity and pharmaceutical compositions containing the same

1. A method for treating a disease induced by microorganisms, comprising administering an effective amount of at least one isolated peptide originated from Medicago truncatula nodules, the at least one peptide comprising the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 464-925, to a patient in need thereof,

wherein the microorganism is selected from the group consisting of fungus, Gram negative bacteria and Gram positive bacteria.

2. The method according to claim 1 , wherein said at least one isolated peptide is a cationic peptide having a pI>8, in association with one or more anionic peptides having a pI<6 and/or one or more neutral peptides having a 6≦pI≦8.

3. The method according to claim 2 , wherein said cationic peptide is selected from the group consisting of: SEQ ID NO:469; SEQ ID NO:474; SEQ ID NO:480; SEQ ID NO:483; SEQ ID NO:484; SEQ ID NO:485; SEQ ID NO:486; SEQ ID NO:489; SEQ ID NO:490; SEQ ID NO:492; SEQ ID NO:493; SEQ ID NO:494; SEQ ID NO:495; SEQ ID NO:496; SEQ ID NO:497; SEQ ID NO:498; SEQ ID NO:499; SEQ ID NO:500; SEQ ID NO:501; SEQ ID NO:502; SEQ ID NO:503; SEQ ID NO:504; SEQ ID NO:505; SEQ ID NO:506; SEQ ID NO:507; SEQ ID NO:508; SEQ ID NO:509; SEQ ID NO:510; SEQ ID NO:511; SEQ ID NO:512; SEQ ID NO:513; SEQ ID NO:515; SEQ ID NO:516; SEQ ID NO:518; SEQ ID NO:520; SEQ ID NO:523; SEQ ID NO:524; SEQ ID NO:530; SEQ ID NO:531; SEQ ID NO:532; SEQ ID NO:533; SEQ ID NO:534; SEQ ID NO:536; SEQ ID NO:538; SEQ ID NO:541; SEQ ID NO:543; SEQ ID NO:544; SEQ ID NO:546; SEQ ID NO:549; SEQ ID NO:554; SEQ ID NO:555; SEQ ID NO:556; SEQ ID NO:561; SEQ ID NO:563; SEQ ID NO:564; SEQ ID NO:565; SEQ ID NO:566; SEQ ID NO:567; SEQ ID NO:569; SEQ ID NO:573; SEQ ID NO:582; SEQ ID NO:583; SEQ ID NO:593; SEQ ID NO:596; SEQ ID NO:597; SEQ ID NO:598; SEQ ID NO:599; SEQ ID NO:600; SEQ ID NO:606; SEQ ID NO:610; SEQ ID NO:611; SEQ ID NO:613; SEQ ID NO:618; SEQ ID NO:620; SEQ ID NO:622; SEQ ID NO:623; SEQ ID NO:632; SEQ ID NO:633; SEQ ID NO:634; SEQ ID NO:635; SEQ ID NO:636; SEQ ID NO:639; SEQ ID NO:642; SEQ ID NO:644; SEQ ID NO:646; SEQ ID NO:647; SEQ ID NO:651; SEQ ID NO:652; SEQ ID NO:655; SEQ ID NO:658; SEQ ID NO:659; SEQ ID NO:662; SEQ ID NO:663; SEQ ID NO:670; SEQ ID NO:675; SEQ ID NO:681; SEQ ID NO:683; SEQ ID NO:684; SEQ ID NO:685; SEQ ID NO:690; SEQ ID NO:694; SEQ ID NO:700; SEQ ID NO:705; SEQ ID NO:706; SEQ ID NO:709; SEQ ID NO:713; SEQ ID NO:715; SEQ ID NO:720; SEQ ID NO:721; SEQ ID NO:725; SEQ ID NO:731; SEQ ID NO:737; SEQ ID NO:738; SEQ ID NO:739; SEQ ID NO:742; SEQ ID NO:743; SEQ ID NO:744; SEQ ID NO:746; SEQ ID NO:750; SEQ ID NO:753; SEQ ID NO:757; SEQ ID NO:758; SEQ ID NO:761; SEQ ID NO:766; SEQ ID NO:769; SEQ ID NO:772; SEQ ID NO:774; SEQ ID NO:775; SEQ ID NO:780; SEQ ID NO:781; SEQ ID NO:782; SEQ ID NO:783; SEQ ID NO:784; SEQ ID NO:787; SEQ ID NO:793; SEQ ID NO:794; SEQ ID NO:799; SEQ ID NO:800; SEQ ID NO:807; SEQ ID NO:812; SEQ ID NO:816; SEQ ID NO:817; SEQ ID NO:819; SEQ ID NO:820; SEQ ID NO:821; SEQ ID NO:824; SEQ ID NO:825; SEQ ID NO:827; SEQ ID NO:828; SEQ ID NO:829; SEQ ID NO:830; SEQ ID NO:835; SEQ ID NO:836; SEQ ID NO:842; SEQ ID NO:846; SEQ ID NO:847; SEQ ID NO:848; SEQ ID NO:849; SEQ ID NO:850; SEQ ID NO:853; SEQ ID NO:858; SEQ ID NO:862; SEQ ID NO:863; SEQ ID NO:865; SEQ ID NO:866; SEQ ID NO:870; SEQ ID NO:872; SEQ ID NO:875; SEQ ID NO:877; SEQ ID NO:878; SEQ ID NO:879; SEQ ID NO:880; SEQ ID NO:881; SEQ ID NO:892; SEQ ID NO:894; SEQ ID NO:896; SEQ ID NO:897; SEQ ID NO:899; SEQ ID NO:909; SEQ ID NO:910; SEQ ID NO:913; SEQ ID NO:917; SEQ ID NO:919; SEQ ID NO:921 and SEQ ID NO:925.

4. The method according to claim 2 , wherein said cationic peptide is selected from the group consisting of: SEQ ID NO:706 (NCR 247), SEQ ID NO:498 (NCR 035), SEQ ID NO:518 (NCR 055) and SEQ ID NO:520 (NCR 57).

5. The method according to claim 3 , wherein

said one or more anionic peptides are selected from the group consisting of: SEQ ID NO:464; SEQ ID NO:465; SEQ ID NO:467; SEQ ID NO:468; SEQ ID NO:470; SEQ ID NO:471; SEQ ID NO:472; SEQ ID NO:476; SEQ ID NO:477; SEQ ID NO:478; SEQ ID NO:479; SEQ ID NO:481; SEQ ID NO:482; SEQ ID NO:487; SEQ ID NO:488; SEQ ID NO:514; SEQ ID NO:521; SEQ ID NO:522; SEQ ID NO:526; SEQ ID NO:528; SEQ ID NO:529; SEQ ID NO:537; SEQ ID NO:539; SEQ ID NO:545; SEQ ID NO:550; SEQ ID NO:551; SEQ ID NO:552; SEQ ID NO:558; SEQ ID NO:562; SEQ ID NO:568; SEQ ID NO:571; SEQ ID NO:574; SEQ ID NO:575; SEQ ID NO:576; SEQ ID NO:577; SEQ ID NO:580; SEQ ID NO:586; SEQ ID NO:588; SEQ ID NO:590; SEQ ID NO:592; SEQ ID NO:595; SEQ ID NO:602; SEQ ID NO:603; SEQ ID NO:604; SEQ ID NO:605; SEQ ID NO:608; SEQ ID NO:614; SEQ ID NO:615; SEQ ID NO:616; SEQ ID NO:617; SEQ ID NO:619; SEQ ID NO:621; SEQ ID NO:625; SEQ ID NO:626; SEQ ID NO:627; SEQ ID NO:629; SEQ ID NO:630; SEQ ID NO:631; SEQ ID NO:640; SEQ ID NO:641; SEQ ID NO:643; SEQ ID NO:648; SEQ ID NO:650; SEQ ID NO:654; SEQ ID NO:656; SEQ ID NO:657; SEQ ID NO:666; SEQ ID NO:667; SEQ ID NO:672; SEQ ID NO:673; SEQ ID NO:674; SEQ ID NO:677; SEQ ID NO:678; SEQ ID NO:679; SEQ ID NO:680; SEQ ID NO:682; SEQ ID NO:686; SEQ ID NO:687; SEQ ID NO:688; SEQ ID NO:693; SEQ ID NO:696; SEQ ID NO:697; SEQ ID NO:702; SEQ ID NO:704; SEQ ID NO:711; SEQ ID NO:719; SEQ ID NO:722; SEQ ID NO:728; SEQ ID NO:729; SEQ ID NO:732; SEQ ID NO:733; SEQ ID NO:735; SEQ ID NO:736; SEQ ID NO:741; SEQ ID NO:745; SEQ ID NO:747; SEQ ID NO:748; SEQ ID NO:749; SEQ ID NO:752; SEQ ID NO:754; SEQ ID NO:759; SEQ ID NO:760; SEQ ID NO:762; SEQ ID NO:763; SEQ ID NO:767; SEQ ID NO:768; SEQ ID NO:770; SEQ ID NO:771; SEQ ID NO:773; SEQ ID NO:777; SEQ ID NO:778; SEQ ID NO:786; SEQ ID NO:792; SEQ ID NO:795; SEQ ID NO:796; SEQ ID NO:797; SEQ ID NO:803; SEQ ID NO:805; SEQ ID NO:808; SEQ ID NO:810; SEQ ID NO:811; SEQ ID NO:813; SEQ ID NO:814; SEQ ID NO:815; SEQ ID NO:818; SEQ ID NO:822; SEQ ID NO:823; SEQ ID NO:826; SEQ ID NO:831; SEQ ID NO:834; SEQ ID NO:837; SEQ ID NO:839; SEQ ID NO:840; SEQ ID NO:841; SEQ ID NO:845; SEQ ID NO:851; SEQ ID NO:852; SEQ ID NO:854; SEQ ID NO:855; SEQ ID NO:856; SEQ ID NO:857; SEQ ID NO:859; SEQ ID NO:860; SEQ ID NO:861; SEQ ID NO:868; SEQ ID NO:873; SEQ ID NO:876; SEQ ID NO:882; SEQ ID NO:883; SEQ ID NO:884; SEQ ID NO:887; SEQ ID NO:889; SEQ ID NO:891; SEQ ID NO:893; SEQ ID NO:895; SEQ ID NO:901; SEQ ID NO:902; SEQ ID NO:903; SEQ ID NO:904; SEQ ID NO:907; SEQ ID NO:908; SEQ ID NO:912; SEQ ID NO:915; SEQ ID NO:922 and SEQ ID NO:924.

6. The method according to claim 3 , wherein

said one or more anionic peptides are selected from the group consisting of: SEQ ID NO:686 (NCR 224), SEQ ID NO:697 (NCR 235), SEQ ID NO:514 (NCR 051) and SEQ ID NO:464 (NCR 001).

7. The method according to claim 5 , wherein

said one or more neutral peptides are selected from the group consisting of: SEQ ID NO:466; SEQ ID NO:473; SEQ ID NO:475; SEQ ID NO:491; SEQ ID NO:517; SEQ ID NO:519; SEQ ID NO:525; SEQ ID NO:527; SEQ ID NO:535; SEQ ID NO:540; SEQ ID NO:542; SEQ ID NO:547; SEQ ID NO:548; SEQ ID NO:553; SEQ ID NO:557; SEQ ID NO:559; SEQ ID NO:560; SEQ ID NO:570; SEQ ID NO:572; SEQ ID NO:578; SEQ ID NO:579; SEQ ID NO:581; SEQ ID NO:584; SEQ ID NO:585; SEQ ID NO:587; SEQ ID NO:589; SEQ ID NO:591; SEQ ID NO:594; SEQ ID NO:601; SEQ ID NO:607; SEQ ID NO:609; SEQ ID NO:612; SEQ ID NO:624; SEQ ID NO:628; SEQ ID NO:637; SEQ ID NO:638; SEQ ID NO:645; SEQ ID NO:649; SEQ ID NO:653; SEQ ID NO:660; SEQ ID NO:661; SEQ ID NO:664; SEQ ID NO:665; SEQ ID NO:668; SEQ ID NO:669; SEQ ID NO:671; SEQ ID NO:676; SEQ ID NO:689; SEQ ID NO:691; SEQ ID NO:692; SEQ ID NO:695; SEQ ID NO:698; SEQ ID NO:699; SEQ ID NO:701; SEQ ID NO:703; SEQ ID NO:707; SEQ ID NO:708; SEQ ID NO:710; SEQ ID NO:712; SEQ ID NO:714; SEQ ID NO:716; SEQ ID NO:717; SEQ ID NO:718; SEQ ID NO:723; SEQ ID NO:724; SEQ ID NO:726; SEQ ID NO:727; SEQ ID NO:730; SEQ ID NO:734; SEQ ID NO:740; SEQ ID NO:751; SEQ ID NO:755; SEQ ID NO:756; SEQ ID NO:764; SEQ ID NO:765; SEQ ID NO:776; SEQ ID NO:779; SEQ ID NO:785; SEQ ID NO:788; SEQ ID NO:789; SEQ ID NO:790; SEQ ID NO:791; SEQ ID NO:798; SEQ ID NO:801; SEQ ID NO:802; SEQ ID NO:804; SEQ ID NO:806; SEQ ID NO:809; SEQ ID NO:832; SEQ ID NO:833; SEQ ID NO:838; SEQ ID NO:843; SEQ ID NO:844; SEQ ID NO:864; SEQ ID NO:867; SEQ ID NO:869; SEQ ID NO:871; SEQ ID NO:874; SEQ ID NO:885; SEQ ID NO:886; SEQ ID NO:888; SEQ ID NO:890; SEQ ID NO:898; SEQ ID NO:900; SEQ ID NO:905; SEQ ID NO:906; SEQ ID NO:911; SEQ ID NO:914; SEQ ID NO:916; SEQ ID NO:918; SEQ ID NO:920 and SEQ ID NO:923.

8. The method according to claim 2 , wherein

said neutral peptides are selected from the group consisting of: SEQ ID NO:547 (NCR 084) and SEQ ID NO:691 (NCR 229).

9. The method according to claim 1 , wherein said peptides are active against both Gram negative bacteria and Gram positive bacteria.

10. The method according to claim 1 , wherein said peptides are administered at a concentration in a range of from about 1 to about 100 μg/ml.

11. The method according to claim 10 , wherein the number of colony forming units of bacteria dropped in a range of 3 to 9 orders of magnitude, in 3 hours after administering said peptides.

12. The method according to claim 1 , wherein the at least one peptide comprises the amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NOs: 1-463.9.